固相合成是將目標肽的第一個氨基酸的羧基以共價鍵的形式與固相載體(樹脂)相連,再以這一氨基酸的氨基為合成起點,使其與相鄰氨基酸(氨基保護)的羧基發生?;磻?形成肽鍵。然后讓包含有這兩個氨基酸的樹脂肽的氨基與下一個氨基酸的羧基反應,不斷重復這一過程,直至目標肽形成為止。其優點是簡化了每步反應的后處理操作,避免因手工操作和物料轉移而產生的損失,產率較高且能夠實現自動化等;其缺點是每步中間產物不可以純化、不可以隨意進行非氨基酸修飾、必須采用較大的氨基酸過量投料、粗品純度不如液相合成物,必需通過可靠的分離手段進行純化,同時不輕易規?;a。液相合成和固相合成各有優缺點,應根據合成的實際需要選擇適合的工藝。一般而言,液相合成法較適于合成短肽;固相合成法更適于合成中、長肽。